지방간? 술도 안먹는데?
알코올은 간 건강에 가장 큰 위협 중 하나입니다. 술을 마시면 간이 분해하는 데 필요한 알코올의 양이 늘어나는데, 술을 많이 마실수록 간에 부담이 커지고 분해되지 않고 배설되지 않는 알코올이 많아지면 문제가 생긴다. 그러나 술을 마시지 않는 사람도 지방간, 간경화 및 간암으로 이어지는 상태로 고통받을 수 있습니다. 오늘 소개할 논문에서는 고지방, 고과당 식단이 지방간을 유발한다고 지적하고 있습니다.
2022년 9월 7일 매일경제에 실린 기사입니다. 고지방, 고과당 식이가 지방간의 원인이라는 기사인데 Journal of Hepatology에 임팩트 팩터 30.08로 게재된 논문입니다. 아시아대학교 의과대학 주도의 논문이니 좀 더 자세히 살펴봐야 겠다는 생각이 들었습니다.
논문의 제목과 저자 정보입니다. 아시아대학교 의과대학 생리학교실이 주도한 논문으로 보이며, 미국 UIUC나 고려대학교 연구진도 1~2명 있다. 제목대로 세포에서 미토콘드리아 단백질을 분해하는 효소인 ClpP를 먹이면 식이 유발성 비알코올성 지방간 질환이 개선됩니다. NASH는 Non-Alcoholic Steatohepatitis의 약자로 비알코올성 지방간염을 말합니다. 술로 인한 지방간이 아닌 식이장애로 인한 지방간으로 인한 염증을 말합니다. 이것은 사람을 대상으로 한 실험이 아니라 쥐를 대상으로 한 동물 실험의 결과입니다.
위의 그림은 논문에 있는 ClpP 기능을 요약한 것입니다. 반면 ClpP의 농도가 감소하면 지방간, 염증, 간경화 등의 병리학적 변화가 나타나기 시작했다. 이러한 유형의 비알코올성 간손상에서 미토콘드리아 기능이 중요한 역할을 하는 것으로 어느 정도 추측되고 있으나 ClpP가 중요한 역할을 하는지는 밝혀지지 않았다. 처음으로. .
이 연구에 사용된 마우스에서 RNAi라는 방법을 사용하여 ClpP의 기능을 억제했습니다. RNA를 사용하여 mRNA가 단백질로 만들어지는 과정을 방해할 수 있습니다. RNAi로 알려진 이 과정에서 우리는 단백질 생산을 방해하는 RNA 조각을 생산하도록 유전자 조작된 쥐를 실험합니다. 또한 ClpP DNA를 바이러스 DNA에 삽입하고 이 DNA를 마우스에 삽입하여 유전자 조작 마우스도 사용하였다. 실제로 RNAi, 즉 유전자 조작 마우스는 20년 이상 실험에 사용된 것으로 보입니다. 실험 방법이 최신 기술은 아니지만 지방간의 원인은 ClpP가 정상적으로 기능하지 못하는 것으로 밝혀졌으며, 바이러스 DNA나 화학적 자극을 이용한 ClpP의 복원은 지방간을 치료하는 방법이 될 수 있다. 매우 칭찬합니다.
이처럼 의미 있는 연구 결과를 도출하는 것은 매우 어렵습니다. 지방간의 원인을 분자생물학적 기전만으로 풀었다면 대단한 발견이겠지만, 해결의 실마리까지 제공하고 있다는 점에서 놀라운 성과임에 틀림없다. 앞으로도 ClpP와 관련된 임상 연구는 지방간의 약물이나 치료법의 개발로 이어지게 될 것이며, 이 논문이 그 시작이 될 것이라고 생각하여 기쁩니다. 저를 지방간 연구에 한 발짝 더 나아갈 수 있게 해 준 실마리를 제공해 주신 데 대해 감사의 말씀을 드립니다.
